1992年，25岁的方季惟被查出甲状腺滤泡癌概率高达九成。 医生建议尽快手术，她先飞往美国完成巡演。 回台湾后，她切除约八成甲状腺，此后终身服药。 生病期间，唱片公司未经她同意推出“癌症告别专辑”，让外界误以为她即将离世。 她后来只说，公司曾给她机会，自己仍心怀感激。
她10岁起在歌厅唱歌，后来婚宴、工地、工地庆典都接。 一个月三千元的收入，逐渐成为一家七口的主要生活来源。 父亲替人担保背负近九千万新台币债务后，全家一起还债。 她最终用签约金把债务清零，当时心里只剩一个念头：终于可以替自己存钱。
19岁时，母亲曾安排相亲。 对方得知她家情况后说，不要她一个人嫁过来，还要全家一起过来。 这句话让她很受打击。 此后，她把“宁缺毋滥，绝不将就”立为自己的原则。
1988年，她改名方季惟，以潘美辰创作、黄安编曲的《悔》成名。 1991年至1994年，她连续四年获“军中情人”票选冠军。 琼瑶剧《海鸥飞处彩云飞》找她出演，王晶也邀请她与周星驰合作《赌侠Ⅱ之上海滩赌圣》。 唱片公司对玉女歌手的恋爱约束，使她几乎没有结识异性的机会。
父亲患癌，母亲先抑郁，后来患上阿尔茨海默症。 1995年起，她把重心放回家庭，喂药、复健、陪护，持续近二十年。 母亲失智后仍反复念着女儿没有结婚，每次清醒时都想替她安排对象。 她没有顺着母亲的期待去寻找伴侣。
2023年3月，《小姐不熙娣》节目中，小S反复确认她没有交往、没有接吻、也没有亲密接触。 方季惟平静回答“不寂寞”。 她说，生活里总有事做，没有时间把婚姻和恋爱当作遗憾。
2025年3月9日，台中丰原举办“民歌丰华忆青春”演唱会，成为她58岁生日的提前庆祝场。 台下3000多名观众中，有人从新加坡、马来西亚、印度尼西亚和香港赶来。 她唱起《悔》，许多观众跟着落泪。
2026年除夕，台湾文化总会制作春节特别节目，方季惟与同为“玉女掌门人”的陈明真合体演出。 2022年，她出版自传《岁月酿的柠檬红茶》。 这个书名来自她的饮食习惯：店里没有现成柠檬红茶，她便点一杯红茶和一杯柠檬汁，用两根吸管同时喝。
2012年复出后，她推出《情是太极》，也参演大爱电视台作品、参与公益演出。 她做过天珠生意，将部分营业额用于慈善。 2023年，56岁的她仍保持单身，公开说过“让我心动的人，我愿意等”，也坚持不与不喜欢的人凑合。
